항체 암치료제 효능 향상시키는 치료 기술 개발

서울대 김병수 교수팀, 면역 기능 저하시키는 세포 제거

▲ M1NV 주사가 aPD-L1 치료제의 효과를 증진하는 치료기작 = 왼쪽의 그림은 M1NV이 투여되지 않고 PD-L1 항체만을 투여하였을 때, 오른쪽 그림은 M1NV과 면역관문억제제(PD-L1 항체)가 모두 투여되었을 때의 종양미세환경을 보여주고 있다. M1NV와 면역관문억제제가 모두 투여되었을 경우, M1대식세포와 T세포의 상호작용이 암 성장 억제에 시너지 효과를 보여 면역관문억제제의 치료효과를 높인다. ⓒ한국연구재단

화학항암제와 표적항암제 등을 사용하는 항암약물 요법에서 약물에 대한 내성과 정상세포에도 작용하는 부작용 문제 등 기존 항암약물의 한계를 극복해, 항체 암치료제의 효능을 크게 향상시키는 복합치료 기술이 개발됐다.

서울대 김병수 교수 연구팀이 암세포 주변에서 T세포의 면역 기능을 저하시키는 세포들을 제거해 T세포의 활성을 높여주는 기술을 개발했다.

연구팀은 나노입자를 주입해 암세포 주변의 M2대식세포와 조절T세포를 제거함으로써, T세포의 활성이 억제되지 않게 유도했다.
이 나노입자는 면역을 유도하는 M1대식세포 유래물질이다.

개발된 나노입자를 PD-L1 항체와 함께 암에 걸린 동물에 주사하면 암 조직에서 M2대식세포와 조절T세포의 수가 눈에 띄게 줄어들고 T세포의 활성도 크게 향상되었다. PD-L1 항체를 단독으로 사용할 때보다 암 조직이 현저히 줄어들었다.

김병수 교수는 “현재 상업화된 항체 암치료제의 효능을 더욱 높여서 암 환자의 완치율을 향상시키는 데 기여할 것”이라고 설명했다.

▲ 김병수 교수ⓒ한국연구재단

이 연구 성과는 국제학술지 ACS 나노(ACS Nano)에 8월 22일 게재되었다.

항체 암치료제는 암세포가 우리 몸을 지키는 T세포의 기능을 저하시키지 못하도록 막는다.

1세대 화학항암제와 2세대 암유전자 표적 항암제는 말기 암환자의 수명을 몇 개월 연장시켜줄 수 있지만 완치 효과가 낮았는데, 몇 년 전 개발된 3세대 암치료제응 몇 가지 암에서 일부 환자를 완치시키는 놀라운 효과를 보여주었다.

이미 외국의 대형 제약회사들이 면역관문(암세포 표면에 발현되는 특정 단백질이 T세포 표면의 단백질과 결합하여 T세포의 암세포 공격을 저해하는 현상) 단백질(PD-1, PD-L1, CTLA-4)에 대한 항체를 상업화해 환자 치료에 사용하고 있고, 몇 년 후에는 전 세계 시장규모가 연간 35조원에 달할 것으로 예상된다.

그러나 아직까지의 항체 암치료제는 암세포에 의한 T세포 기능 저하에만 초점을 맞출 뿐, 암세포 주변의 다른 세포에 의한 T세포 기능 저하는 예방하지 못했다.